Targeting Endoplasmic Reticulum Stress to Overcome Immunosuppression and Enhance Immunotherapy in Ovarian Cancer
| Název česky | Zaměření se na stres endoplazmatického retikula s cílem překonat imunosupresi a posílit imunoterapii u rakoviny vaječníků |
|---|---|
| Autoři | |
| Rok publikování | 2026 |
| Druh | Další prezentace na konferencích |
| Citace | |
| Popis | Rakovina vaječníků (OC) patří i nadále k nejsmrtelnějším gynekologickým zhoubným nádorům, pro které je charakteristická diagnostika v pokročilém stadiu a vysoká míra recidivy. Ačkoli imunoterapie zásadně změnila možnosti léčby mnoha druhů rakoviny, její účinnost u rakoviny vaječníků je omezena nepříznivým imunitním mikroprostředím nádoru (TIME; Emmanuelli et al., 2024). Tato studie zkoumá klíčovou roli modulace stresu endoplazmatického retikula (ERS) při přetváření TIME u OC. S využitím in vitro modelů a syngenního in vivo myšího modelu jsme hodnotili, jak může modulace ERS ovlivnit progresi nádoru a imunitní odpověď. Identifikovali jsme dopad a potenciál modulace ERS v ko-kulturách nádoru a imunitních buněk. Charakterizovali jsme expresi klíčových genů souvisejících s ERS, jejich translační úroveň a prostorovou lokalizaci. Tyto poznatky jsme aplikovali k modelování účinků imunoterapie dendritickými buňkami u OC in vivo. V myším modelu OC dosáhla kombinace modulace ERS a dendritické buněčné vakcíny (DCV) největšího snížení nádorové zátěže, přičemž objem i hmotnost nádoru se snížily o 40 %. Tato synergie byla charakterizována posunem v imunitním profilu: snížením imunosupresivních markerů ve slezině a zvýšením proapoptotické signalizace a infiltrace CD3+ T-buněk v nádorové tkáni. Naše výsledky ukazují, že modulace ERS mění časový průběh reakce (TIME) tak, aby posílila protinádorovou aktivitu imunitních buněk, čímž zvyšuje účinnost imunoterapie. Díky zmírnění systémové imunosuprese by terapie zaměřené na ERS mohly překonat „chladnou“ imunitní povahu mnoha druhů rakoviny. Tato studie poskytuje pádné mechanistické zdůvodnění pro kombinování modulátorů ERS s imunoterapií za účelem zlepšení terapeutických výsledků u rezistentních fenotypů vaječníkového karcinomu. |